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Etiqueta: irbesartán AVALIDE - y la tableta hidroclorotiazida, película de recubrimiento NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se le asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 0024-5855-30, 0024-5855-90, 0024-5856-30, 0024-5856-90 Packager: Sanofi-Aventis de EE. UU. LLC Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de Marketing: Nuevo Aplicación de drogas Información de la etiqueta de drogas Actualización 2 de marzo de, el año 2016 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. ADVERTENCIA: toxicidad fetal Cuando se detecta el embarazo, deje de AVALIDE tan pronto como sea posible. Ver Advertencias y precauciones (5.1). Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y muerte al feto en desarrollo. Ver Advertencias y precauciones (5.1). CloseThese destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar AVALIDE con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de AVALIDE. AVALIDE (irbesartán e hidroclorotiazida) comprimidos, para uso oral Aprobación inicial EE. UU.: 1997 ADVERTENCIA: toxicidad fetal Ver ficha técnica completa de advertencia en el envase completo. Cuando se detecta el embarazo, deje de AVALIDE tan pronto como sea posible. (5.1) Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar lesiones y muerte al feto en desarrollo. (5.1) INDICACIONES Y USO AVALIDE es una combinación de irbesartán, un antagonista del receptor de la angiotensina II, e hidroclorotiazida, un diurético tiazida, indicado para la hipertensión: En pacientes no controlados adecuadamente con monoterapia. (1) Como tratamiento inicial en pacientes con probabilidad de necesitar múltiples medicamentos para lograr sus objetivos de presión arterial. (1) DOSIS Y ADMINISTRACIÓN efectos máximos dentro de 2 a 4 semanas después del cambio de dosis. (2.1) Insuficiencia renal: No se recomienda para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 30 ml / min). (2.1, 5.8) Iniciar con 150 / 12,5 mg. Valorar a 300 / 12,5 mg continuación 300/25 mg si es necesario. (2.2) Terapia de reemplazo: pueden ser sustituidos por componentes tituladas. (2.3) FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 150 mg comprimidos irbesartán / 12,5 mg de hidroclorotiazida (3) comprimidos de 300 mg de irbesartán / 12,5 mg de hidroclorotiazida (3) Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto (4) La anuria (4) Hipersensibilidad a derivados de la sulfonamida drogas (4) no administrar conjuntamente con aliskiren AVALIDE en pacientes con diabetes. (4) Advertencias y precauciones Hipotensión: Correcto volumen de agotamiento antes de la administración. (5.2) Insuficiencia renal. (5.7) Los diuréticos tiazídicos pueden causar una exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. (5.4) la miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado. (5.8) reacciones adversas al fármaco INTERACCIONES uso en poblaciones secciones o subsecciones omitidas de la información completa sobre la prescripción específica no se enumeran. Cerrar AVALIDE Tablets (irbesartán-hidroclorotiazida) están indicados para el tratamiento de la hipertensión. AVALIDE puede usarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia. AVALIDE también puede ser utilizado como tratamiento inicial en pacientes que son propensos a necesitar múltiples medicamentos para lograr sus objetivos de presión arterial. La elección de AVALIDE como terapia inicial para la hipertensión debe basarse en una evaluación de los beneficios y riesgos potenciales. Los pacientes con hipertensión en etapa 2 (moderada o grave) corren mayor riesgo de eventos cardiovasculares (tales como accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos e insuficiencia cardiaca), insuficiencia renal, y problemas de visión, por lo que un tratamiento rápido es clínicamente relevante. La decisión de usar una combinación como terapia inicial debe ser individualizada y puede ser determinada por consideraciones tales como la presión de línea de base de la sangre, el objetivo de destino, y la probabilidad incremental de la consecución del objetivo con una combinación comparación con la monoterapia. Los datos de los estudios V y VI ver Estudios Clínicos (14.2) proporcionan estimaciones de la probabilidad de alcanzar una meta de presión arterial con AVALIDE en comparación con la monoterapia con irbesartán o hidroclorotiazida. La relación entre la presión arterial basal y el logro de un PASSe 80 mmHg en los pacientes tratados con AVALIDE en comparación con los pacientes tratados con irbesartán o hidroclorotiazida en monoterapia se muestra en las figuras 1a a 2b. Para todas las curvas de probabilidad, los pacientes sin mediciones de la presión arterial en la Semana 7 (Estudio VI) y en la semana 8 (estudio V) se contaron como no alcanzar la meta (análisis por intención de tratar). Figura 1a: probabilidad de lograr la PAS de 140 mmHg en pacientes de la terapia inicial Estudios V (semana 8) y VI (Semana 7) Figura 1b: probabilidad de lograr la PAS de 130 mmHg en pacientes de la terapia inicial Estudios V (semana 8) y VI (Semana 7) La Figura 2a: probabilidad de lograr la PAD de 90 mmHg en pacientes de la terapia inicial Estudios V (semana 8) y VI (Semana 7) Figura 2b: probabilidad de lograr la PAD de 80 mmHg en pacientes de la terapia inicial Estudios V (semana 8) y VI (Semana 7) los gráficos anteriores proporcionan una aproximación de la probabilidad de alcanzar el objetivo de presión arterial objetivo (por ejemplo, la semana 8 se sienta la presión arterial sistólica de 140 mmHg) para los grupos de tratamiento. La curva de cada grupo de tratamiento en cada estudio se estimó mediante modelos de regresión logística de todos los datos disponibles de ese grupo de tratamiento. La probabilidad estimada en la cola derecha de cada curva es menos fiable debido al pequeño número de sujetos con presión arterial alta de línea de base. Por ejemplo, un paciente con una presión arterial de 180/105 mmHg tiene alrededor de un 25 probabilidad de alcanzar un objetivo de 90 mmHg (diastólica) en irbesartan solo (y aún más bajo probabilidades en HCTZ solo). La probabilidad de lograr estos objetivos en AVALIDE se eleva a aproximadamente 40 (sistólica) o 70 (diastólica). 2.1 Consideraciones generales Los efectos secundarios de irbesartán son generalmente raros y aparentemente independiente de la dosis los de hidroclorotiazida son una mezcla de dosis-dependiente (principalmente hipopotasemia) y los fenómenos independiente de la dosis (por ejemplo, pancreatitis), el primero mucho más común que el segundo. Ver Reacciones Adversas (6). efectos antihipertensivo máximo se alcanza a los 2 a 4 semanas después de un cambio en la dosis. AVALIDE puede administrarse con o sin comida. AVALIDE puede administrarse junto con otros agentes antihipertensivos. Insuficiencia renal. Los regímenes usuales de la terapia con AVALIDE pueden ser seguidos siempre que el aclaramiento de creatinina pacientes es 30 ml / min. En pacientes con insuficiencia renal más grave, diuréticos del asa son preferibles a las tiazidas, por lo que no se recomienda AVALIDE. insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes con insuficiencia hepática. 2.2 Add On-terapia en pacientes no controlados con monoterapia con irbesartán o hidroclorotiazida, las dosis recomendadas de AVALIDE, con el fin de aumentar el efecto significa, son (irbesartán-hidroclorotiazida) 150 / 12,5 mg, 300 / 12,5 mg y 300/25 mg . El efecto incremental de mayor será probablemente en la transición de la monoterapia a 150 / 12,5 mg. Ver Estudios Clínicos (14.2). Terapia de reemplazo 2,3 AVALIDE puede ser sustituido por los componentes tituladas. 2.4 Tratamiento inicial La dosis inicial habitual es de AVALIDE 150 / 12,5 mg una vez al día. La dosis se puede aumentar después de 1 a 2 semanas de tratamiento hasta un máximo de 300/25 mg una vez al día, según sea necesario para controlar la presión arterial ver Estudios Clínicos (14.2). AVALIDE no se recomienda como tratamiento inicial en pacientes con depleción de volumen intravascular ver Advertencias y precauciones (5.2). AVALIDE en el reverso, respectivamente. AVALIDE está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Debido al componente hidroclorotiazida, este producto está contraindicado en pacientes con anuria o hipersensibilidad a otros fármacos derivados de la sulfonamida. No coadministrar con aliskiren AVALIDE en pacientes con diabetes ver Interacciones farmacológicas (7). Close5.1 fetal Toxicidad Embarazo Categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de AVALIDE tan pronto como sea posible ver Uso en poblaciones específicas (8.1). Las tiazidas atraviesan la placenta, y el uso de tiazidas durante el embarazo se asocia con un riesgo de ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y posiblemente otras reacciones adversas que han ocurrido en los adultos. 5.2 La hipotensión en el Volumen o de sal Depleción de pacientes reducción excesiva de la presión arterial se ve raramente en pacientes con hipertensión no complicada tratados con irbesartán en monoterapia (0,1) o con irbesartán-hidroclorotiazida (aproximadamente 1). La iniciación de la terapia antihipertensiva puede causar hipotensión sintomática en pacientes con en volumen intravascular o sodio-agotamiento, por ejemplo en los pacientes tratados vigorosamente con diuréticos o en pacientes en diálisis. Tal depleción de volumen deberá corregirse antes de la administración de la terapia antihipertensiva. Si se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina y, si es necesario, recibieron una infusión intravenosa de solución salina normal. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para el tratamiento adicional, que por lo general se puede continuar sin dificultad una vez que la presión arterial se ha estabilizado. 5.3 Reacción de Hipersensibilidad reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con estos antecedentes. 5.4 diuréticos tiazídicos Lupus Eritematoso Sistémico han sido descritas como causantes de exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico. 5.5 electrolíticas y metabólicas desequilibrios en ensayos clínicos doble ciego de varias dosis de irbesartán e hidroclorotiazida, la incidencia de pacientes hipertensos que desarrollaron hipokalemia (potasio sérico 1,0 frente a 1,7 para el placebo. Ninguno de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a los aumentos o disminuciones en el potasio sérico. En promedio , la combinación de irbesartán e hidroclorotiazida no tuvo ningún efecto sobre el potasio sérico. las dosis más altas de irbesartán mejoran la respuesta hipocaliémica a la hidroclorotiazida. la coadministración de AVALIDE con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que aumentan los niveles de potasio sérico puede resultado hiperpotasemia, a veces graves. controlar el potasio sérico en estos pacientes. Hidroclorotiazida puede causar hipopotasemia e hiponatremia. la hipomagnesemia puede dar lugar a hipopotasemia que parece difícil de tratar a pesar de la reposición de potasio. los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden causar hiperpotasemia. Supervisar periódicamente los electrolitos séricos . La hiperuricemia puede producirse o gota manifiesta puede ser precipitado en algunos pacientes en tratamiento con tiazidas. La hidroclorotiazida puede alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol y triglicéridos. Los efectos antihipertensivos de la droga se pueden mejorar en el paciente postsimpatectomía. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio. Las tiazidas pueden causar la elevación ligera e intermitente del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. hipercalcemia marcada puede ser evidencia de un hiperparatiroidismo oculto. Las tiazidas deben suspenderse antes de realizar pruebas de la función paratiroidea. 5.6 Insuficiencia hepática Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. 5.7 Insuficiencia renal Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cambios en la función renal puede ser anticipado en individuos susceptibles ver Interacciones farmacológicas (7). En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y / o la muerte. sería de esperar Irbesartán a comportarse de manera similar. En los estudios de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se han reportado aumentos de la creatinina sérica o BUN. No ha habido ningún uso conocido de irbesartan en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, pero un efecto similar debe ser previsto. Las tiazidas deben utilizarse con precaución en la enfermedad renal grave. En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azotemia. Los efectos acumulativos de la droga pueden desarrollar en pacientes con función renal alterada. 5.8 Miopía aguda y secundaria glaucoma de ángulo cerrado o de sulfonamidas derivados de sulfonamida drogas, tales como hidroclorotiazida, pueden causar una reacción idiosincrásica, lo que resulta en la miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los casos de glaucoma agudo de ángulo cerrado se han reportado con hidroclorotiazida. Los síntomas incluyen la aparición aguda de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y suelen ocurrir en cuestión de horas a semanas de iniciar el tratamiento. Si no se trata el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede conducir a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es descontinuar el consumo de drogas lo más rápidamente posible. tratamientos médicos o quirúrgicos inmediata puede ser necesario considerar si la presión intraocular permanece sin controlar. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado puede incluir una historia de sulfonamida o alergia a la penicilina. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. La información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos, sin embargo, proporcionan una base para la identificación de los eventos adversos que parecen estar relacionados con el consumo de drogas y de las tasas que se aproximan. Avalide tabletas que ha evaluado la seguridad en 1694 pacientes tratados por hipertensión esencial en 6 ensayos clínicos. En Estudios I a IV con AVALIDE, no se han observado efectos adversos propios de este producto de combinación de fármacos. Los eventos adversos se han limitado a los que anteriormente se presentaban con irbesartán o hidroclorotiazida (HCTZ). La incidencia global de acontecimientos adversos fue similar con la combinación y el placebo. En general, el tratamiento con AVALIDE fue bien tolerado. En su mayor parte, los eventos adversos fueron leves y de naturaleza transitoria y no han requerido la interrupción del tratamiento. En ensayos clínicos controlados, fue necesario suspender el tratamiento AVALIDE debido a eventos adversos clínicos en sólo el 3,6. Esta incidencia fue significativamente menor (p0.023) que el 6,8 de los pacientes tratados con placebo que se suspende el tratamiento. En estos ensayos clínicos doble ciego controlados, los siguientes eventos adversos reportados con AVALIDE ocurrieron en 1 de los pacientes, y más a menudo en la combinación de irbesartán-hidroclorotiazida que con placebo, independientemente de la relación con el fármaco: También se reportaron las siguientes reacciones adversas a una velocidad de 1 o mayor, pero eran tan o más, común en el grupo de placebo: dolor de cabeza, alteración sinusal, tos, URI, faringitis, diarrea, rinitis, infección del tracto urinario, erupción cutánea, ansiedad / nerviosismo, y calambres musculares. Los eventos adversos ocurrieron aproximadamente a las mismas tasas en hombres y mujeres, pacientes mayores y menores, y los pacientes negros y no negros. Los eventos adversos en los estudios V y VI fueron similares a los descritos anteriormente en Estudios de I a IV. Otros eventos adversos que se han comunicado con irbesartán, sin considerar la causalidad, se enumeran a continuación: Cuerpo en general: fiebre, escalofríos, efectos ortostáticos, edema facial, edema de las extremidades superiores Cardiovascular: sofocos, hipertensión, soplo cardiaco, infarto de miocardio, angina de pecho angina, hipotensión, síncope, trastorno arrítmico / conducción, parada cardiorrespiratoria, insuficiencia cardíaca, hipertensión Dermatológica crisis: prurito, dermatitis, equimosis, cara eritema, urticaria endocrinos / desequilibrios metabólicos / electrolitos: disfunción sexual, cambios de la libido, gastrointestinal gota: diarrea, estreñimiento , gastroenteritis, flatulencia, distensión abdominal musculoesquelético / tejido conectivo: traumatismo musculoesquelético, hinchazón de las extremidades, calambres musculares, artritis, dolor muscular, dolor en el pecho musculoesquelético, rigidez articular, bursitis, debilidad muscular Sistema nervioso: ansiedad / nerviosismo, trastornos del sueño, entumecimiento, somnolencia , vértigo, trastornos emocionales, depresión, parestesia, temblores, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular renal / genitourinario: próstata Problemas respiratorios: tos, infección del tracto respiratorio superior, epistaxis, traqueobronquitis, la congestión, la congestión pulmonar, disnea, sibilancias Órganos de los sentidos: trastornos en la visión, anormalidad, infección de oído, dolor de oído, conjuntivitis Otros eventos adversos que se han comunicado con hidroclorotiazida, sin considerar la causalidad de la audición, se enumeran a continuación: Cuerpo en general: la debilidad digestivo: pancreatitis, ictericia (ictericia colestática intrahepática), sialoadenitis, calambres, gástrica Hematológicas irritación: anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, Hipersensibilidad trombocitopenia: púrpura, fotosensibilidad, urticaria, necrotizante angiitis (vasculitis y vasculitis cutánea), fiebre, dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas metabólicos: hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia Trastornos musculoesqueléticos: espasmo muscular Sistema nervioso / psiquiátrico: renal inquietud: insuficiencia renal, disfunción renal, la piel nefritis intersticial: eritema multiforme incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa incluyendo necrólisis epidérmica tóxica Órganos de los sentidos: visión borrosa transitoria, xantopsia En el estudio de la hipertensión moderada V (media PADSe entre 90 y 110 mmHg), los tipos y la incidencia de las reacciones adversas notificadas en los pacientes tratados con AVALIDE fueron similares al perfil de reacciones adversas en pacientes tratados con irbesartán en monoterapia inicial o HCTZ. No hubo eventos indicados de síncope en el grupo de tratamiento AVALIDE y había un evento reportado en el grupo de tratamiento con HCTZ. Las incidencias de pre-especificados eventos adversos en AVALIDE, irbesartan, y HCTZ, respectivamente, fueron: 0,9, 0, y 0 para la hipotensión 3,0, 3,8, y 1,0 para el mareo 5,5, 3,8, y 4,8 para la cefalea 1,2, 0, y 1,0 para la hiperpotasemia y 0,9, 0, y 0 para la hipopotasemia. Las tasas de interrupción debido a eventos adversos en AVALIDE, irbesartán solo, y HCTZ solo fueron 6.7, 3.8, y 4.8. En la hipertensión severa (PADSe 110 mmHg) Estudio VI, el patrón global de acontecimientos adversos notificados a través de 7 semanas de seguimiento fue similar en los pacientes tratados con AVALIDE como terapia inicial y en pacientes tratados con irbesartán como terapia inicial. La incidencia de los eventos adversos predefinidos en AVALIDE e irbesartán, respectivamente, fueron: 0 y 0 para el síncope 0,6 y 0 para la hipotensión 3.6 y 4.0 para los mareos 4,3 y 6,6 para el dolor de cabeza 0,2 y 0 para la hiperpotasemia y 0,6 y 0,4 para la hipopotasemia. Las tasas de interrupción debido a eventos adversos fueron de 2,1 y 2,2. Ver Estudios Clínicos (14.2). 6.2 Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de AVALIDE. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Las decisiones de incluir estas reacciones en el etiquetado se basan normalmente en uno o más de los siguientes factores: (1) la gravedad de la reacción, (2) la frecuencia de presentación de informes, o (3) intensidad de la conexión causal con AVALIDE. Las siguientes han sido muy raros: urticaria, angioedema (que involucra inflamación de la cara, labios, garganta y / o lengua), la hepatitis y el tinnitus. La hiperpotasemia se ha comunicado raramente. casos muy raros de ictericia se han reportado con irbesartán. Alteración de la función renal, incluyendo los casos de insuficiencia renal en pacientes de riesgo, se ha informado con irbesartán y AVALIDE. Los casos de aumento de la CPK se han reportado en pacientes que reciben bloqueadores del receptor de angiotensina II. 6.3 Laboratorio de ensayos clínicos controlados, las anomalías en cambios clínicamente importantes en los parámetros usuales de laboratorio rara vez se asocian con la administración de AVALIDE. Creatinina, nitrógeno ureico en sangre: elevaciones mínimas de nitrógeno de urea en sangre (BUN) o creatinina sérica se observaron en 2.3 y 1.1, respectivamente, de los pacientes con hipertensión esencial tratados con AVALIDE solo. Ninguno de los pacientes han dejado de tomar AVALIDE debido al aumento de BUN. Uno de los pacientes han dejado de tomar AVALIDE debido a un menor aumento de la creatinina sérica. Pruebas de función hepática: elevaciones ocasionales de las enzimas hepáticas y / o bilirrubina en suero se han producido. En pacientes con hipertensión esencial tratados con AVALIDE solo, un paciente se suspendió debido a la elevación de enzimas hepáticas. 7.1 Agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios, incluyendo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2 inhibidores) en pacientes que son de edad avanzada, depleción de volumen (incluidas las relativas a la terapia con diuréticos), o con la función renal comprometida, la administración simultánea de AINE, incluyendo la COX selectiva inhibidores de -2, con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo irbesartán, pueden producir un deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Por lo tanto, controlar la función renal y la presión arterial periódicamente en pacientes que reciben tratamiento con AINE y irbesartán. La administración de un agente antiinflamatorio no esteroideo, que incluye un inhibidor selectivo de la COX-2 puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los efectos de bucle, ahorradores de potasio y diuréticos tiazídicos. Por lo tanto, cuando se utilizan avalide Tablets (irbesartán-hidroclorotiazida) y agentes anti-inflamatorios no esteroideos en forma concomitante, el paciente debe ser observado de cerca para determinar si se obtiene el efecto deseado de la diurético. 7.2 El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (RAS) Bloqueo dual del RAS con los bloqueadores del receptor de angiotensina, inhibidores de la ECA, o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia, y los cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación a la monoterapia. Seguir de cerca la presión arterial, la función renal, electrolitos y en pacientes en los agentes avalide y otros que afectan a la RAS. En la mayoría de los pacientes sin beneficio se ha asociado con el uso de dos inhibidores de RAS de forma concomitante. En general, evite el uso combinado de los inhibidores del SRA. No coadministrar con aliskiren AVALIDE en pacientes con diabetes. Evitar el uso de aliskiren con AVALIDE en pacientes con insuficiencia renal (TFG 60 ml / min). 7.3 Agentes de aumento de potasio en suero La administración conjunta de AVALIDE con otras drogas que elevan los niveles de potasio en suero pueden dar lugar a hiperpotasemia, a veces graves. Controlar el potasio sérico en estos pacientes. 7.4 Fármacos antidiabéticos (fármacos orales e insulina) ajuste de la dosis del medicamento antidiabético puede ser necesaria cuando se coadministra con hidroclorotiazida. 7.5 Resinas colestiramina y colestipol La absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico. Escalonar la dosis de hidroclorotiazida y la resina de tal manera que AVALIDE se administra por lo menos 4 horas antes o 4 a 6 horas después de la administración de la resina. 7.6 Los aumentos en las concentraciones de litio séricas de litio y toxicidad del litio se han reportado con el uso concomitante de diuréticos tiazídicos o irbesartán. Monitorear los niveles de litio en pacientes que reciben Avalide y litio. 7.7 La carbamazepina El uso concomitante de carbamazepina e hidroclorotiazida se ha asociado con el riesgo de hiponatremia sintomática. Vigilar los electrolitos durante el uso concomitante. 8.1 Embarazo Embarazo categoría D El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, deje de AVALIDE tan pronto como sea posible. Estos resultados adversos se asocian generalmente con el uso de estos fármacos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre del embarazo tienen ya no se diferencian fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto. En el caso poco común de que no existe una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido de serie para evaluar el entorno intra-amniótica. Si se observa oligohidramnios, deje de AVALIDE, salvo que se considere que salvan vidas para la madre. Las pruebas fetales puede ser el caso, en la semana del embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que pueden no aparecer hasta después de oligohidramnios el feto ha sufrido daños irreversibles. Observar de cerca los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a avalide para la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia ver Uso en poblaciones específicas (8.4). Irbesartán atraviesa la placenta en ratas y conejos. En ratas gestantes a dosis de irbesartán a dosis superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), fetos mostraron una incidencia de cavitación pélvica renal, hidrouréter y / o ausencia de papila renal aumentaron. El edema subcutáneo también ocurrió en los fetos a dosis aproximadamente 4 veces la MRHD (en base al área de superficie corporal). Estas anomalías se produjeron cuando las ratas embarazadas recibieron irbesartán hasta el día 20 de gestación, pero no cuando la droga fue detenido el día de gestación 15. Los efectos observados se cree que los efectos tardíos de la gestación de la droga. conejas preñadas que recibieron dosis orales de irbesartán equivalente a 1,5 veces la dosis humana máxima recomendada experimentaron una alta tasa de mortalidad materna y el aborto. hembras sobrevivientes tuvieron un ligero aumento de resorciones tempranas y una disminución correspondiente en fetos vivos ver No Clínica de Toxicología (13.2). La radiactividad estaba presente en la rata y el conejo feto durante la gestación tardía y en la leche de ratas después de dosis orales de irbesartán marcado radiactivamente. Cuando los ratones y ratas preñadas recibieron hidroclorotiazida a dosis de hasta 3000 y 1000 mg / kg / día, respectivamente (600 y 400 veces la MRHD) durante sus respectivos períodos de mayor organogénesis, no hubo evidencia de daño fetal. Un estudio de toxicidad para el desarrollo se realizó en ratas con dosis de 50/50 mg / kg / día y 150/150 mg / kg / día irbesartán-hidroclorotiazida. Aunque la combinación de alta dosis pareció ser más tóxicas para las hembras que cada fármaco por separado, que no parece ser un aumento de la toxicidad de los embriones en desarrollo. 8.3 Madres lactantes: No se sabe si irbesartan se excreta en la leche humana, pero irbesartán o algún metabolito de irbesartán se secreta a baja concentración en la leche de ratas lactantes. Las tiazidas aparecen en la leche humana. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. 8.4 Uso pediátrico Los neonatos con antecedentes de exposición en el útero a AVALIDE: Si oliguria o hipotensión ocurre, la atención directa hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. transfusiones de intercambio o de diálisis pueden ser necesarios como un medio de revertir la hipotensión y / o la sustitución de la función renal desordenada. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. 8.5 Uso geriátrico De 1694 pacientes que recibieron AVALIDE en estudios clínicos controlados de hipertensión, 264 (15,6) eran mayores de 65 años y más, mientras que 45 (2,7) fueron de 75 y más años. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Véase Farmacología Clínica (12.3) y Estudios Clínicos (14). están disponibles en lo que respecta a la sobredosis en humanos pero no los datos. Sin embargo, las dosis diarias de 900 mg de 8 semanas fueron bien tolerados. Se espera que las manifestaciones más probables de sobredosis son hipotensión y bradicardia taquicardia también pueden producirse por sobredosis. Irbesartan no se elimina por hemodiálisis. Para obtener información actualizada sobre el tratamiento de la sobredosis, un buen recurso es un veneno regional certificada Centro de control. Los números de teléfono de los Centros de Control de Envenenamiento certificados aparecen listados en el Physicians Desk Reference (PDR). En el manejo de la sobredosis, tenga en cuenta las posibilidades de interacciones a múltiples fármacos, interacciones fármaco-fármaco, y la cinética de drogas inusuales en el paciente. las determinaciones de laboratorio de los niveles séricos de irbesartán no están ampliamente disponibles, y tales determinaciones han, en cualquier caso, no hay establecida papel en el tratamiento de la sobredosis irbesartán. Los estudios de toxicidad aguda por vía oral con irbesartán en ratones y ratas indicaron dosis letales agudas eran superiores a 2000 mg / kg, alrededor de 25 y 50 veces la dosis humana máxima recomendada (300 mg) en una base de mg / m2, respectivamente. Los signos y síntomas de sobredosis más comunes observados en los seres humanos son las causadas por la pérdida de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación resultante de la diuresis excesiva. Si también se ha administrado, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas. El grado en que se elimina la hidroclorotiazida por hemodiálisis no se ha establecido. La DL 50 oral de hidroclorotiazida es mayor que 10 g / kg en ratones y ratas. Avalide Tablets (irbesartán-hidroclorotiazida) son una combinación de un antagonista del receptor de la angiotensina II (subtipo AT 1), irbesartan, y un diurético de tiazida, hidroclorotiazida (HCTZ). Irbesartán es un compuesto no peptídico, que se describe químicamente como 2-butil-3- p - (o -1 H - tetrazol-5-ilfenil) bencil-1,3-diazaspiro4.4non-1-en-4-uno. Su fórmula empírica es C 25 H 28 N 6 O, y su fórmula estructural es: Irbesartan es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un peso molecular de 428,5. Es un compuesto no polar con un coeficiente de partición (octanol / agua) de 10,1 a pH de 7,4. Irbesartán es ligeramente soluble en alcohol y cloruro de metileno y prácticamente insoluble en agua. La hidroclorotiazida es 6-cloro-3,4-dihidro-2 H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida 1,1-dióxido. Su fórmula empírica es C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 y su fórmula estructural es: La hidroclorotiazida es un polvo blanco, o prácticamente blanco cristalino con un peso molecular de 297,7. La hidroclorotiazida es ligeramente soluble en agua y libremente soluble en solución de hidróxido de sodio. AVALIDE está disponible para administración oral en comprimidos recubiertos con película que contienen o bien 150 mg o 300 mg de irbesartán combinado con 12,5 mg de hidroclorotiazida. Todas las concentraciones de la dosis contienen los siguientes ingredientes inactivos: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa, estearato de magnesio, dióxido de silicio, óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo, polietilenglicol, dióxido de titanio, y cera de carnauba. 12.1 Mecanismo de acción de la angiotensina II es un vasoconstrictor potente formado a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ACE, cininasa II). La angiotensina II es el agente presor principal de la RAS y también estimula la síntesis de aldosterona y la secreción por la corteza suprarrenal, la contracción cardíaca, la reabsorción renal de sodio, la actividad del sistema nervioso simpático, y el crecimiento celular del músculo liso. Irbesartán bloquea el vasoconstrictor y aldosterona secretoras de efectos de la angiotensina II mediante la unión selectiva al receptor AT 1 de la angiotensina II. También hay un receptor AT 2 en muchos tejidos, pero no está implicado en la homeostasis cardiovascular. El irbesartán es un antagonista competitivo específico de los receptores AT 1 con una afinidad mucho mayor (más de 8500 veces) por el receptor AT 1 que por el receptor AT 2, y ninguna actividad agonista. El bloqueo del receptor AT 1 elimina la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina, pero el aumento de la actividad de renina en plasma resultante y la angiotensina II circulante no superar los efectos de irbesartan sobre la presión arterial. Irbesartán no inhibe la ECA o renina ni afecta a otros receptores hormonales o canales iónicos que se sabe están involucrados en la regulación cardiovascular de la presión sanguínea y la homeostasis del sodio. Debido irbesartán no inhibe la ECA, que no afecta a la respuesta a bradiquinina si esto tiene relevancia clínica no se conoce. La hidroclorotiazida es un diurético tiazida. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. Indirectamente, la acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, con el consiguiente incremento en la actividad de la renina plasmática, aumento de la secreción de aldosterona, el aumento de la pérdida urinaria de potasio, y la disminución en el potasio sérico. El enlace de la renina-aldosterona está mediado por la angiotensina II, por lo que la administración conjunta de un antagonista del receptor de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a estos diuréticos. El mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas no se entiende completamente. 12.2 Farmacodinámica En sujetos sanos, las dosis únicas orales de irbesartán de hasta 300 mg produjo una inhibición dependiente de la dosis del efecto presor de las infusiones de angiotensina II. La inhibición fue completa (100) 4 horas después de dosis orales de 150 mg o 300 mg y la inhibición parcial se mantuvo durante 24 horas (60 y 40 a 300 mg y 150 mg, respectivamente). En los pacientes hipertensos, la inhibición del receptor de angiotensina II después de la administración crónica de irbesartan provoca un aumento de 1,5 a 2 veces en la concentración plasmática de angiotensina II y un 2 a aumento de 3 veces en los niveles de renina en plasma. Las concentraciones plasmáticas de aldosterona suelen disminuir después de la administración de irbesartán, pero los niveles de potasio en suero no se ven afectados de manera significativa en las dosis recomendadas. En los pacientes hipertensos, las dosis orales de irbesartán crónicas (hasta 300 mg) no tuvieron efecto en la tasa de filtración glomerular, el flujo de plasma renal o la fracción de filtración. En estudios de dosis múltiples en pacientes hipertensos, hubo efectos clínicamente importantes sobre los triglicéridos en ayunas, colesterol total, colesterol HDL, o las concentraciones de glucosa en ayunas. No hubo efecto en el ácido úrico en el suero durante la administración oral crónica y ningún efecto uricosúrico. Después de la administración oral de hidroclorotiazida, la diuresis empieza a las 2 horas, los picos en aproximadamente 4 horas y tiene una duración de aproximadamente 6 a 12 horas. 12.3 Farmacocinética El irbesartán es un agente activo por vía oral que no requiere biotransformación en una forma activa. La absorción oral de irbesartán es rápida y completa con una biodisponibilidad absoluta media de 60 a 80. Después de la administración oral de irbesartán, las concentraciones plasmáticas máximas de irbesartan se alcanzan en 1,5 a 2 horas después de la dosificación. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de irbesartán. Irbesartan presenta una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéutica. La media de eliminación terminal de irbesartan vida de un promedio de 11 a 15 horas. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan dentro de 3 días. acumulación limitada de irbesartán (20) se observa en plasma después de la administración repetida una vez al día. Al menos 61 de la dosis oral se elimina sin cambios dentro de las 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. Sin embargo, en los estudios clínicos las consecuencias de irbesartán concomitante sobre la farmacodinamia de la warfarina fueron insignificantes. La farmacocinética de irbesartan no se vieron afectados por la administración conjunta de nifedipina o hidroclorotiazida. El NTP, sin embargo, encontró evidencia equívoca de hepatocarcinogenicidad en ratones machos. La hidroclorotiazida no es genotóxico in vitro en el ensayo de mutagenicidad de Ames de cepas de Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538 y en la prueba de ovario de hámster chino (CHO), para detectar aberraciones cromosómicas, o in vivo en ensayos utilizando cromosomas de ratón de células germinal, cromosomas de la médula ósea de hámster chino, y el gen letal rasgo recesivo ligado al sexo Drosophila. Los resultados positivos se obtuvieron sólo en el in vitro CHO hermana de intercambio de cromátidas (clastogenicidad) y en la célula de linfoma de ratón (mutagenicidad) análisis, utilizando concentraciones de hidroclorotiazida en 43 a la 1.300 g / ml, y en el ensayo Aspergillus nidulans no disyunción en una concentración no especificada. Hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratones y ratas de ambos sexos en los estudios en donde estas especies fueron expuestos, a través de su dieta, a dosis de hasta 100 y 4 mg / kg, respectivamente, antes del apareamiento y durante la gestación.